Genetica Clinica delle Malformazioni Vascolari Complesse

Il 29 settembre scorso presso l’Ospedale dei Bambini di Milano “Vittore Buzzi” si è tenuto un convegno dal titolo: “Genetica Clinica delle Malformazioni Vascolari Complesse”.

Il congresso è stato organizzato dalla Dottoressa Vittoria Baraldini, responsabile scientifico del Centro Angiomi e Malformazioni Vascolari nell’Infanzia presso l’Ospedale “V. Buzzi” (UOC di Chirurgia Pediatrica, Direttore: Dr.ssa G.Riccipetitoni) e dalla Dottoressa Luigina Spaccini, responsabile del Servizio di Genetica Clinica presso l’Ospedale “V. Buzzi”, in collaborazione con la Società SISAV (Società Italiana per lo Studio delle Anomalie Vascolari) e la Società SIGU (Società Italiana di Genetica Umana). Questo evento scientifico si proponeva come una giornata di aggiornamento scientifico multidisciplinare sulle nuove acquisizioni genetico-molecolari nel campo delle Malformazioni Vascolari Complesse e sulle nuove prospettive terapeutiche emergenti di tipo farmacogenetico. Al convegno ha partecipato come ospite per una lettura magistrale il Prof. Miikka Vikkula (Bruxelles), esperto internazionale di chiara fama nel campo della genetica delle malformazioni vascolari.

Le malformazioni vascolari sono anomalie congenite eterogenee che possono presentarsi in forma isolata o in associazione a malformazioni polidistrettuali complesse nell’ambito di quadri sindromici identificati come malattie rare.

La cura di queste malattie rare in età pediatrica richiede una competenza specialistica multidisciplinare. Il Centro Angiomi e Malformazioni Vascolari presso l’Ospedale “V.Buzzi”, fondato nel 1999 dal Prof Gianni Vercellio, rappresenta oggi un importante Centro di Riferimento nazionale per queste patologie, accogliendo molti pazienti affetti da malformazioni vascolari complesse provenienti da tutto il territorio nazionale. Ad oggi vengono qui eseguiti ogni anno oltre 2000 consulenze specialistiche ambulatoriali di chirurgia vascolare e circa 500 interventi chirurgici/trattamenti laser in regime di ricovero.

La gestione clinica dei piccoli pazienti affetti da queste patologie parte dall’età neonatale, con un corretto inquadramento diagnostico multidisciplinare reso possibile da un’efficiente collaborazione tra specialisti esperti, e si configura con una strategia terapeutica multimodale che embrica terapie mediche con trattamenti di tipo radiologico interventistico, trattamenti Laser e interventi di chirurgia vascolare e chirurgia plastica.

Alla base dell’iniziativa per l’organizzazione della giornata scientifica di aggiornamento dello scorso 29 Settembre vi è un importante lavoro di ricerca, iniziato nel 2013 in collaborazione con il Servizio di Genetica Clinica del nostro Ospedale e con il laboratorio di Anatomia Patologica e Genetica Molecolare dell’Ospedale San Paolo di Milano, per la caratterizzazione genetico-molecolare dei pazienti affetti da malformazioni vascolari complesse. Lo studio si è rivolto a pazienti affetti da quadri sindromici classificabili come malattie rare, per le quali ancora oggi non esistono terapie in grado di assicurare al paziente una risoluzione delle problematiche dismorfiche e disfunzionali croniche.

Il percorso di caratterizzazione genetico – molecolare per questi pazienti prevede la consulenza genetica e successivamente il prelievo bioptico associato a prelievo di sangue periferico. La metodica di analisi utilizzata, Next Generation Sequencing (NGS), permette lo studio in parallelo di 25 geni circa, le cui mutazioni sono responsabili di malformazione vascolari complesse. Il termine “malformazione vascolare complessa” include quadri clinici variabili in cui alla malformazione vascolare (classificabile come malformazione capillare/venosa/linfatica/artero-venosa) si associa un iperaccrescimento segmentario che può coinvolgere uno o più tessuti (cute, muscolo, osso e tessuto adiposo) ed uno o più distretti corporei.

Nella maggior parte dei pazienti ad oggi analizzati è stata individuata una mutazione a mosaico nel gene PIK3CA. Tale mutazione è presente nel DNA estratto dal tessuto interessato dalla malformazione (prelievo bioptico) ed assente nel DNA estratto da sangue periferico. Per i pazienti con malformazione vascolare complessa è oggi disponibile un percorso terapeutico innovativo che prevede l’utilizzo off-label di un nuovo farmaco, la Rapamicina (Sirolimus), che presenta una maggiore efficacia nei pazienti con mutazione nel gene PIK3CA. Grazie a questo studio oggi alcuni dei nostri pazienti più gravi sono stati avviati al trattamento sistemico con questa terapia innovativa con ottimi risultati.

La giornata congressuale che si è svolta al “Buzzi” il 29 settembre scorso ha rappresentato un importante punto di partenza verso una collaborazione multicentrica nazionale per la ricerca nel campo della genetica molecolare delle malformazioni vascolari e verso nuovi sbocchi terapeutici di tipo farmaco-genetico, confermando l’importanza del Centro Angiomi e Malformazioni Vascolari nell’Infanzia presso l’Ospedale “V. Buzzi” come centro di riferimento nazionale per queste patologie.

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